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Lidocaina e la prilocaina Lidocaina e crema Prilocaine USP, 2,5% / 2,5% è un'emulsione in cui la fase olio è una miscela eutettica di lidocaina e prilocaina in un rapporto di 1: 1 in peso. Questa miscela eutettica ha un punto di fusione inferiore alla temperatura ambiente, e quindi entrambi anestetici locali esiste come olio liquido piuttosto che come cristalli. E 'confezionato in 5 grammi e 30 grammi tubi. La lidocaina è chimicamente designato come acetammide, 2- (dietilammino) - N - (2,6-dimetilfenil), ha una ottanolo: coefficiente di partizione acqua 43 a pH 7.4, ed ha la seguente struttura: C 14 H 22 N 2 O P. M. 234,3 Prilocaina è chimicamente designato come propanammide, N - (2-metilfenil) -2- (propilammino), ha una ottanolo: coefficiente di partizione acqua 25 a pH 7.4, ed ha la seguente struttura: C 13 H 20 N 2 O P. M. 220.3 Ogni grammo di lidocaina e prilocaina crema contiene 25 mg di lidocaina, prilocaina 25 mg, acqua depurata, PEG-60 / olio di ricino idrogenato, Carbopol 5984 e idrossido di sodio per aggiustare il pH a circa 9. Lidocaina e prilocaina crema non contiene conservanti, ma passa il test di efficacia antimicrobica USP causa del pH. Il peso specifico di lidocaina e prilocaina crema è 1.00. La classe terapeutica è di attualità anestetico. Lidocaina e la prilocaina - Farmacologia Clinica Meccanismo d'azione: Lidocaina e crema prilocaina, applicato alla pelle intatta sotto bendaggio occlusivo, fornisce l'analgesia cutanea dal rilascio di lidocaina e prilocaina dalla crema negli strati epidermici e dermici della pelle e dall'accumulo di lidocaina e prilocaina nelle vicinanze di recettori del dolore del derma e terminazioni nervose. Lidocaina e la prilocaina sono ammide di tipo anestetici locali. Sia lidocaina e la prilocaina stabilizzano le membrane neuronali inibendo i flussi ionici necessari per l'avvio e la conduzione degli impulsi, effettuando in tal modo l'azione anestetica locale. L'inizio, la profondità e la durata dell'analgesia cutanea sulla pelle intatta fornito da Lidocaina e crema Prilocaine dipende principalmente sulla durata dell'applicazione. Per fornire l'analgesia sufficiente per le procedure cliniche come il posizionamento del catetere endovenoso e prelievo venoso, lidocaina e prilocaina crema deve essere applicato sotto una medicazione occlusiva per almeno 1 ora. Per fornire l'analgesia cutanea per le procedure cliniche come dividere la raccolta innesto di pelle, lidocaina e prilocaina crema deve essere applicato sotto bendaggio occlusivo per almeno 2 ore. Soddisfacente analgesia dermica è ottenuto 1 ora dopo l'applicazione, raggiunge massimo a 2 o 3 ore, e persiste per 1 a 2 ore dopo la rimozione. Assorbimento dalla mucosa genitale è più il tempo rapida e insorgenza è più breve (da 5 a 10 minuti) che dopo l'applicazione sulla pelle intatta. Dopo una domanda di 5 a 10 minuti di lidocaina e crema Prilocaine di mucosa genitale femminile, la durata media di un'analgesia efficace ad uno stimolo laser ad argon (che ha prodotto un forte dolore puntura) è stato 15 a 20 minuti (le variazioni individuali nella gamma di 5 a 45 minuti). applicazione cutanea di lidocaina e prilocaina crema può causare un transitorio, pallore locale seguito da un transitorio, arrossamento locale o eritema. farmacocinetica Lidocaina e crema Prilocaine è una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5% formulato come emulsione di olio in acqua. In questa miscela eutettica, entrambi anestetici sono liquidi a temperatura ambiente (vedi descrizione) e la penetrazione e il successivo assorbimento sistemico sia prilocaina e lidocaina sono migliorato rispetto a quanto sarebbe visibile se ogni componente in forma cristallina è stata applicata separatamente come topico 2,5% crema. Assorbimento: La quantità di lidocaina e prilocaina sistemicamente assorbito dal Lidocaina e crema Prilocaine è direttamente correlata sia la durata di applicazione e l'area su cui viene applicato. In due studi di farmacocinetica, 60 g di lidocaina e crema Prilocaine (1,5 g lidocaina e prilocaina 1,5 g) è stato applicato a 400 cm 2 di pelle intatta sulla coscia laterale e poi coperto da una medicazione occlusiva. I soggetti sono stati randomizzati tale che metà dei soggetti aveva la medicazione occlusiva e crema residuo rimosso dopo 3 ore, mentre il resto lasciato la medicazione in posizione per 24 ore. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito. TABELLA 1 L'assorbimento di lidocaina e prilocaina da lidocaina e prilocaina Crema: volontari sani (n = 16) Lidocaina e la prilocaina Crema (g) * Durata massima raccomandata di esposizione è di 4 ore. Quando 60 g di lidocaina e crema Prilocaine stato applicato oltre 400 cm 2 per 24 ore, i livelli ematici di picco di lidocaina sono circa 1/20 del livello tossico sistemico. Allo stesso modo, il livello massimo prilocaina è di circa 1/36 il livello tossico. In uno studio di farmacocinetica, lidocaina e crema Prilocaine è stata applicata alla pelle del pene in pazienti maschi 20 adulti in dosi comprese fra 0,5 g di 3,3 g per 15 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e la prilocaina seguenti Lidocaina e prilocaina applicazione crema in questo studio erano particolarmente basse (2,5-16 ng / mL per lidocaina e 2,5-7 ng / mL per prilocaina). L'applicazione di lidocaina e prilocaina crema di rotto o pelle infiammata, o a 2.000 cm 2 o più di pelle in cui più di due anestetici sono assorbiti, potrebbe causare livelli plasmatici più elevati che potrebbero, in soggetti sensibili, produrre una risposta farmacologica sistemica. L'assorbimento di lidocaina e prilocaina crema applicata per le mucose genitali è stata studiata in due studi clinici in aperto. Ventinove pazienti hanno ricevuto 10 g di lidocaina e prilocaina crema applicata per 10 a 60 minuti nei fornici vaginali. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e la prilocaina seguenti Lidocaina e l'applicazione di crema prilocaina in questi studi variava 148-641 ng / mL per lidocaina e 40-346 ng / mL per prilocaina e il tempo per raggiungere la massima concentrazione (t max) variava da 21 a 125 minuti per lidocaina e da 21 a 95 minuti per prilocaina. Questi livelli sono ben al di sotto delle concentrazioni previste per dar luogo a tossicità sistemica (circa 5000 ng / mL per lidocaina e la prilocaina). Distribuzione: Quando ogni farmaco viene somministrato per via endovenosa, il volume di stato stazionario di distribuzione è 1,1-2,1 L / kg (media 1,5, & plusmn; 0.3 SD, n = 13) per lidocaina ed è 0,7-4,4 L / kg (media 2,6, & plusmn; 1.3 SD, n = 13) per prilocaina. Il volume di distribuzione più grande per la prilocaina produce le concentrazioni plasmatiche inferiori di prilocaina osservate quando la stessa quantità di prilocaina e lidocaina sono amministrati. A concentrazioni prodotte dalla applicazione di lidocaina e prilocaina crema, lidocaina è di circa il 70% legato alle proteine plasmatiche, principalmente alfa-1-glicoproteina acida. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 mcg / ml di base libera) il legame alle proteine plasmatiche di lidocaina è dipendente dalla concentrazione. Prilocaina è del 55% legato alle proteine plasmatiche. Sia lidocaina e la prilocaina attraversano la barriera placentare e il cervello di sangue, presumibilmente per diffusione passiva. Metabolismo: Non è noto se la lidocaina o prilocaina sono metabolizzati nella pelle. La lidocaina è metabolizzato rapidamente dal fegato per un certo numero di metaboliti compreso monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi i quali hanno attività farmacologica simile, ma meno potente di quello di lidocaina. Il metabolita, 2,6-xilidina, ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa, le concentrazioni MEGX e GX nella gamma di siero da 11 a 36% e dal 5 al 11% delle concentrazioni di lidocaina, rispettivamente. Prilocaina viene metabolizzato sia nel fegato e nei reni da amidases a vari metaboliti, tra cui orto - toluidine e N-n-propylalanine. Non è metabolizzato da esterasi plasmatiche. Il metabolita - toluidine orto ha dimostrato di essere cancerogeni in diversi modelli animali (vedi carcinogenesi sottosezione di PRECAUZIONI). Inoltre, Ortho - toluidine in grado di produrre metaemoglobinemia dopo dosi sistemiche di prilocaina ravvicinamento 8 mg / kg (vedi REAZIONI AVVERSE). Molto giovani pazienti, pazienti con deficienze deidrogenasi glucosio-6-fosfato e pazienti che assumono farmaci ossidanti, come antimalarici e sulfamidici sono più suscettibili di metemoglobinemia (vedi Metaemoglobinemia sottosezione di PRECAUZIONI). Eliminazione: L'eliminazione emivita di lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 65 a 150 minuti (media 110, & plusmn; 24 SD, n = 13). Più del 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o farmaco originario. La clearance sistemica è da 10 a 20 ml / min / kg (media 13, & plusmn; 3 SD, n = 13). L'emivita di eliminazione di prilocaina è di circa 10 a 150 minuti (media 70, & plusmn; 48 SD, n = 13). La clearance sistemica è 18-64 ml / min / kg (media 38, & plusmn; 15 SD, n = 13). Durante gli studi per via endovenosa, l'emivita di eliminazione di lidocaina è stata statisticamente significativamente maggiore nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). Non sono disponibili studi sulla farmacocinetica endovenose di prilocaina nei pazienti anziani. Pediatria: Alcuni dati di farmacocinetica (PK) sono disponibili nei neonati (1 mese a & lt; 2 anni) e bambini (da 2 a & lt; 12 anni). Uno studio PK è stato condotto in 9 neonati a termine (età media: 7 giorni e media età gestazionale: 38.8 settimane). I risultati dello studio mostrano che i neonati avevano plasma paragonabile lidocaina e la prilocaina concentrazioni e le concentrazioni di metaemoglobina nel sangue come quelli trovati in precedenti studi pediatrici PK e studi clinici. C'era una tendenza verso un aumento della formazione di metaemoglobina. Tuttavia, a causa di saggiare limitazioni e molto piccola quantità di sangue che potrebbe essere raccolti da neonati, sono stati trovati grandi variazioni nelle concentrazioni sopra riportate. Popolazioni speciali: sono stati condotti studi farmacocinetici specifici. L'emivita può essere aumentata in disfunzione cardiaca o epatica. emivita di prilocaina anche può essere aumentato in una disfunzione epatica o renale da entrambi questi organi sono coinvolti nel metabolismo prilocaina. Studi clinici Lidocaina e prilocaina applicazione crema negli adulti prima di terapia endovenosa o prelievo venoso è stata studiata in 200 pazienti in quattro studi clinici in Europa. Domanda di almeno 1 ora fornito significativamente più analgesia cutanea di crema placebo o cloruro di etile. Lidocaina e prilocaina crema era paragonabile alla lidocaina per via sottocutanea, ma era meno efficace di lidocaina intradermica. La maggior parte dei pazienti hanno trovato Lidocaina e prilocaina trattamento crema preferibile infiltrazione lidocaina o spruzzo cloruro di etile. Lidocaina e prilocaina crema è stato confrontato con il 0,5% di infiltrazione lidocaina prima di pelle innesto di raccolta in uno studio in aperto in 80 pazienti adulti in Inghilterra. Applicazione di lidocaina e prilocaina crema da 2 a 5 ore erogate analgesia cutanea simile a lidocaina infiltrazione. Lidocaina e prilocaina crema applicazione nei bambini è stata studiata in sette studi non statunitensi (320 pazienti) e uno studio americano (100 pazienti). In studi controllati, l'applicazione di lidocaina e prilocaina crema per almeno 1 ora, con o senza farmaci presurgical prima dell'inserimento dell'ago fornito significativamente più riduzione del dolore rispetto al placebo. Nei bambini di età inferiore ai sette anni, lidocaina e prilocaina crema era meno efficace rispetto ai bambini di età superiore o gli adulti. Lidocaina e prilocaina crema è stato confrontato con placebo nel trattamento laser di macchie porto-vino facciali in 72 pazienti pediatrici (età 5-16). Lidocaina e prilocaina crema è stata efficace nel fornire sollievo dal dolore durante il trattamento laser. Lidocaina e prilocaina crema da solo è stato confrontato con lidocaina e prilocaina crema seguita da infiltrazione lidocaina e infiltrazione lidocaina da solo prima di crioterapia per la rimozione dei condilomi genitali maschili. I dati di 121 pazienti hanno dimostrato che lidocaina e prilocaina crema non era efficace come unico agente anestetico nella gestione del dolore da procedura chirurgica. La somministrazione di lidocaina e prilocaina crema prima di infiltrazione lidocaina fornito sollievo significativo di disagio associato con infiltrazione anestesia locale e, quindi, si è dimostrato efficace nella riduzione complessiva del dolore dalla procedura solo se utilizzato in combinazione con l'infiltrazione di anestetico locale di lidocaina. Lidocaina e prilocaina crema è stata studiata in 105 neonati a termine (età gestazionale: 37 settimane) per prelievo di sangue e le procedure di circoncisione. Quando si considera l'uso di lidocaina e prilocaina crema nei neonati, i problemi principali sono l'assorbimento sistemico dei principi attivi e la successiva formazione di metaemoglobina. Negli studi clinici condotti in neonati, i livelli plasmatici di lidocaina, prilocaina, e metaemoglobina, non sono stati segnalati in un intervallo dovrebbe causare sintomi clinici. effetti dermici locali associati con lidocaina e la prilocaina applicazione crema in questi studi sulla pelle intatta inclusi pallore, rossore ed edema ed erano di natura transitoria (vedi REAZIONI AVVERSE). L'applicazione di lidocaina e crema Prilocaine sulle mucose genitali per minori, interventi chirurgici superficiali (ad esempio, la rimozione di condilomi acuminati) è stata studiata in 80 pazienti in uno studio clinico controllato con placebo (60 pazienti hanno ricevuto Lidocaina e crema prilocaina e 20 pazienti hanno ricevuto placebo) . Lidocaina e crema Prilocaine (da 5 a 10 g) applicati tra 1 e 75 minuti prima dell'intervento chirurgico, con un tempo medio di 15 minuti, disponibile efficace anestesia locale per minori interventi chirurgici superficiali. La più grande estensione di analgesia, come misurato dai punteggi VAS, è stato raggiunto dopo 5 a 15 minuti di applicazione. L'applicazione di lidocaina e crema Prilocaine alle mucose genitali come pretrattamento per l'infiltrazione di anestetico locale è stato studiato in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo in 44 pazienti di sesso femminile (21 pazienti hanno ricevuto Lidocaina e crema prilocaina e 23 pazienti hanno ricevuto il placebo) in programma per l'infiltrazione prima di una procedura chirurgica della vulva esterno o mucosa genitale. Lidocaina e prilocaina crema applicata alle mucose genitali per 5 a 10 ° minuto, in adeguata anestesia topica per l'iniezione di anestetico locale. Individuazione Dose: La dose di lidocaina e crema Prilocaine che fornisce un'analgesia efficace dipende dalla durata dell'applicazione sopra la zona trattata. Tutti gli studi farmacocinetici e clinici effettuati uno spesso strato di lidocaina e crema Prilocaine (da 1 a 2 g / 10 cm 2). La durata dell'applicazione prima venipuntura stato 1 ora. La durata di applicazione prima di prendere dividere innesti di pelle di spessore è stata di 2 ore. Sebbene un'applicazione più sottile può essere efficace, tale non è stato studiato e può risultare in meno analgesici completa o una durata più breve di una adeguata analgesia. L'assorbimento sistemico di lidocaina e prilocaina è un effetto collaterale del effetto locale desiderato. La quantità di farmaco assorbita dipende dalla superficie e durata dell'applicazione. I livelli ematici sistemici dipendono dalla quantità assorbita e paziente dimensioni (peso) e la velocità di eliminazione del farmaco sistemico. Lunga durata di applicazione, grande zona di trattamento, i pazienti piccoli, o l'eliminazione compromessa possono causare alti livelli ematici. I livelli ematici sistemici sono tipicamente una piccola frazione (1/20 a 1/36) dei livelli ematici che producono tossicità. TABELLA 2 che segue dà dosi massime consigliate, aree di applicazione e tempi di applicazione per neonati e bambini. TABELLA 2 lidocaina e la prilocaina Crema dose massima raccomandata, Area Application, e Time Application per età e peso * per neonati e bambini basato sull'applicazione di Intact sci n L'età e requisiti di peso corpo Massima dose totale di lidocaina e prilocaina Crema Si prega di notare: Se un paziente superiore a 3 mesi di età non soddisfa il requisito minimo peso, la dose totale massima di lidocaina e prilocaina crema deve essere limitato a quello che corrisponde al peso del paziente. * Si tratta di indirizzi di massima per evitare la tossicità sistemica nell'applicazione Lidocaina e prilocaina crema a pazienti con normale cute intatta e con funzione renale ed epatica normale. ** Per il calcolo più individualizzata di quanto lidocaina e la prilocaina possono essere assorbiti, i medici possono utilizzare le seguenti stime di lidocaina e la prilocaina assorbimento per bambini e adulti: La media stimata (& plusmn; SD) assorbimento di lidocaina è 0.045 (& plusmn; 0.016) mg / cm 2 / hr. La media stimata (& plusmn; SD) assorbimento di prilocaina è 0,077 (& plusmn; 0.036) mg / cm 2 / hr. Una dose antiaritmico IV di lidocaina è 1 mg / kg (70 mg / 70 kg) e dà un livello ematico di circa 1 mcg / mL. Tossicità sarebbe previsto a livelli ematici superiori a 5 mcg / mL. Piccole aree di trattamento sono raccomandati in un paziente debilitato, un bambino piccolo o un paziente con eliminazione alterata. Diminuendo la durata di applicazione può diminuire l'effetto analgesico. Indicazioni e impiego di lidocaina e prilocaina Lidocaina e crema Prilocaine USP, 2,5% / 2,5% (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è indicato come anestetico topico per l'uso su: &Toro; la pelle intatta normale per l'analgesia locale. &Toro; mucose genitali per la chirurgia minore superficiale e come pretrattamento per l'infiltrazione anestesia. Lidocaina e prilocaina crema non è raccomandato in ogni situazione clinica in cui è possibile la penetrazione o la migrazione al di là della membrana timpanica nell'orecchio medio a causa degli effetti ototossici osservati in studi su animali (vedi AVVERTENZE). Controindicazioni Lidocaina e prilocaina crema è controindicato nei pazienti con una storia nota di sensibilità agli anestetici locali di tipo amidico oa qualsiasi altro componente del prodotto. Avvertenze Applicazione di lidocaina e prilocaina crema ad aree più grandi o per tempi più lunghi rispetto a quelli raccomandati può comportare sufficiente assorbimento di lidocaina e prilocaina con conseguente effetti avversi gravi (vedi individualizzazione della dose). I pazienti trattati con classe III farmaci antiaritmici (amiodarone per esempio, Bretylium, sotalolo, dofetilide) dovrebbero essere sotto stretta sorveglianza e monitoraggio ECG considerato, perché gli effetti cardiaci possono essere additivi. Gli studi su animali da laboratorio (cavie) hanno dimostrato che la lidocaina e prilocaina crema ha un effetto ototossica quando instillata nell'orecchio medio. In questi stessi studi, animali esposti a Lidocaina e prilocaina crema nel canale uditivo esterno solo, non ha mostrato alcuna anomalia. Lidocaina e prilocaina crema non deve essere usato in qualsiasi situazione clinica in cui la sua penetrazione o la migrazione al di là della membrana timpanica nell'orecchio medio è possibile. Metemoglobinemia: lidocaina e prilocaina crema non deve essere usato nei pazienti con rari metemoglobinemia congenita o idiopatica e nei bambini di età inferiore ai dodici mesi che stanno ricevendo un trattamento con agenti di metaemoglobina che inducono. Molto giovani pazienti o pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più suscettibili di metaemoglobinemia. I pazienti che assumono farmaci associati con metaemoglobinemia indotta da farmaci come sulfamidici, acetaminofene, Acetanilide, coloranti all'anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprussiato, pamaquine, acido para-aminosalicilico, fenacetina, fenobarbital, fenitoina , primachina, chinina, sono anche più a rischio per lo sviluppo di metaemoglobinemia. Ci sono state segnalazioni di metemoglobinemia significativa (dal 20 al 30%) nei neonati e nei bambini seguenti applicazioni eccessive di lidocaina e prilocaina crema. Questi casi coinvolto l'uso di grandi dosi, più grande di aree raccomandato di applicazione, o di bambini di età inferiore ai 3 mesi che non hanno avuto sistemi enzimatici completamente maturi. Inoltre, alcuni di questi casi hanno comportato la somministrazione concomitante di agenti di metaemoglobina induttori. La maggior parte dei pazienti sono guariti spontaneamente dopo la rimozione della crema. Il trattamento con blu di metilene IV può essere efficace se necessario. I medici sono avvertiti di fare in modo che i genitori o altri operatori sanitari a comprendere la necessità di una attenta applicazione di lidocaina e crema prilocaina, al fine di garantire che le dosi e campi di applicazione consigliati nella tabella 2 non vengano superate (soprattutto nei bambini di età inferiore ai 3 mesi) e di limitare il periodo di applicazione al minimo necessario per conseguire l'anestesia desiderato. Neonati e bambini fino a 3 mesi di età devono essere monitorati per livelli Met-Hb prima, durante e dopo l'applicazione di lidocaina e prilocaina crema, purché i risultati possono essere ottenuti rapidamente. Precauzioni Generali: dosi ripetute di lidocaina e prilocaina crema possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. Lidocaina e prilocaina crema deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici di lidocaina e prilocaina compreso in fase acuta, debilitati o pazienti anziani. Lidocaina e prilocaina crema non deve essere applicato su ferite aperte. Si deve prestare attenzione a non permettere Lidocaina e prilocaina crema vengano a contatto con l'occhio perché gli studi su animali hanno dimostrato gravi irritazioni agli occhi. Anche la perdita dei riflessi protettivi può consentire l'irritazione corneale e potenziale abrasione. L'assorbimento di lidocaina e prilocaina crema nei tessuti congiuntivali non è stata determinata. In caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente gli occhi con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno di sensazione. I pazienti allergici al paraaminobenzoic derivati dell'acido (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc) non hanno mostrato sensibilità crociata con lidocaina e / o prilocaina, comunque, lidocaina e prilocaina crema deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di sensibilità di droga, soprattutto se l'agente eziologico è incerto. I pazienti con malattia epatica grave, causa della loro incapacità di metabolizzare anestetici locali normalmente, sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina. Lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto di lidocaina e prilocaina crema sulle iniezioni intradermiche di vaccini vivi non è stata determinata. Informazioni per i pazienti Quando si utilizza lidocaina e la prilocaina crema, il paziente deve essere consapevole del fatto che la produzione di analgesia cutanea può essere accompagnata dal blocco di tutte le sensazioni della pelle trattata. Per questo motivo, il paziente deve evitare traumi involontari all'area trattata da graffi, sfregamento, o l'esposizione a temperature calde o fredde fino completa sensazione è tornato. Lidocaina e prilocaina crema non deve essere applicato vicino agli occhi o su ferite aperte. Interazioni farmacologiche Lidocaina e prilocaina crema deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe I (come Tocainide e mexiletina), in quanto gli effetti tossici sono additivi e potenzialmente sinergici. Prilocaina può contribuire alla formazione di metaemoglobina in pazienti trattati con altri farmaci noti per causare questa condizione (vedi Metaemoglobinemia sottosezione di avvisi). studi specifici di interazione con lidocaina / prilocaina e della classe III farmaci antiaritmici (amiodarone per esempio, Bretylium, sotalolo, dofetilide) non sono stati effettuati, ma si consiglia cautela (vedi AVVERTENZE). Dovrebbe lidocaina e prilocaina crema essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o prilocaina, dosi cumulative di tutte le formulazioni devono essere considerati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi: studi a lungo termine sugli animali destinati a valutare il potenziale cancerogeno di lidocaina e la prilocaina, non sono stati condotti. I metaboliti di prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeno negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali di seguito riportate, le dosi o livelli ematici sono rispetto al singolo Dermal Administration (SDA) di 60 g di lidocaina e prilocaina crema a 400 cm 2 per 3 ore ad una piccola persona (50 kg). L'applicazione tipica di lidocaina e prilocaina crema per uno o due trattamenti per siti puntura venosa (2,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di quella dose in un adulto o circa la stessa dose mg / kg in un bambino. Cronica studi di tossicità per via orale di orto - toluidine, un metabolita della prilocaina, nei topi (450 a 7.200 mg / m 2; 60 a 960 volte SDA) e ratti (900 a 4800 mg / m 2; 60 a 320 volte SDA) hanno dimostrato che Ortho - toluidine è una sostanza cancerogena in entrambe le specie. I tumori inclusi epatocarcinomi / adenomi in topi femmina, più occorrenze di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi di topi, sarcomi di più organi, carcinomi transitoria delle cellule / papillomi della vescica urinaria in entrambi i sessi di ratti, fibromi sottocutaneo / fibrosarcoma e mesoteliomi a maschio ratti e ghiandola mammaria fibroadenomi / adenomi nei ratti femmina. La dose più bassa testata (450 mg / m 2 nei topi, 900 mg / m 2 nei ratti, 60 volte SDA) è risultato cancerogeno in entrambe le specie. Così la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli studi su animali sono stati condotti presso 150 a 2.400 mg / kg nei topi ed a 150 a 800 mg / kg nei ratti. I dosaggi sono stati convertiti in mg / m 2 per i calcoli SDA sopra. Mutagenesi: Il potenziale mutageno di lidocaina HCl è stato testato in un test inverso batterica (Ames) in Salmonella, un cromosomica test in vitro di aberrazione utilizzando linfociti umani e in un test in vivo sui micronuclei nei topi. Non c'era alcuna indicazione di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi in questi test. Ortho - toluidine, un metabolita della prilocaina, ad una concentrazione di 0,5 mcg / mL è risultato genotossico in test Escherichia coli DNA riparazione e fago-induzione. Urina concentra da ratti trattati con orto - toluidine (300 mg / kg per via orale; 300 volte SDA) sono mutageni, valutati in Salmonella typhimurium in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test su orto - toluidine, incluse mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o in assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare singole rotture nel filamento di DNA di cellule di criceto cinese V79, erano negativi. Alterazione della fertilità: Vedere l'uso in gravidanza. L'uso in gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria studi B. riproduzione con lidocaina sono stati condotti nel ratto e hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi sulla riproduzione con prilocaina sono stati condotti nel ratto e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, lidocaina e prilocaina crema deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei ratti trattati con una somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa contenente lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (w / w). A 40 mg / kg ciascuno, una dose equivalente a 29 volte SDA lidocaina e prilocaina 25 volte SDA, non sono stati osservati effetti teratogeni, embriotossici o fetotossici. Travaglio e parto Né lidocaina nè prilocaina sono controindicati in travaglio e il parto. Dovrebbe lidocaina e prilocaina crema essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o prilocaina, dosi cumulative di tutte le formulazioni devono essere considerati. Le madri che allattano Lidocaina e prilocaina probabilmente, sono escreti nel latte umano. Pertanto, si deve prestare attenzione quando lidocaina e la prilocaina crema viene somministrato a una madre che allatta poiché il latte: rapporto plasmatico di lidocaina è 0.4 e non è determinato per prilocaina. uso pediatrico Studi controllati di lidocaina e prilocaina crema nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno dimostrato meno beneficio complessivo che nei bambini più grandi o adulti. Questi risultati dimostrano l'importanza del sostegno emotivo e psicologico dei bambini più piccoli sottoposti a procedure mediche o chirurgiche. Lidocaina e prilocaina crema deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni o la terapia associate a metaemoglobinemia (vedi Metaemoglobinemia sottosezione di avvisi). Quando si utilizza Lidocaina e crema Prilocaine nei bambini, soprattutto i neonati di età inferiore ai 3 mesi, è necessario prestare attenzione per assicurare che il caregiver comprende la necessità di limitare il dosaggio e l'area di applicazione, e per prevenire l'ingestione accidentale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e metaemoglobinemia). Nei neonati (gestazione minima: 37 settimane) e bambini che pesano meno di 20 kg, l'area e la durata di applicazione deve essere limitato (vedi tabella 2 in Individuazione della dose). Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia di lidocaina e prilocaina crema per il tallone pungidito nei neonati. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti in studi clinici di lidocaina e prilocaina panna, 180 erano di 65 anni a 74 e 138 erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi pazienti ei pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. I livelli plasmatici di lidocaina e la prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici seguito all'applicazione di uno spesso strato di lidocaina e prilocaina crema sono molto bassi e ben al di sotto i livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e la prilocaina tra i pazienti geriatrici e non-geriatrici a seguito dell'applicazione di lidocaina e prilocaina crema. Occorre prendere in considerazione per quei pazienti anziani che hanno una maggiore sensibilità per l'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI.) Dopo somministrazione per via endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere Farmacologia Clinica.) Reazioni avverse Reazioni localizzate: durante o immediatamente dopo il trattamento con lidocaina e prilocaina crema sulla pelle intatta, la pelle nel sito di trattamento può svilupparsi un eritema o edema o può essere il luogo della sensazione anomala. Sono stati segnalati rari casi di purpuriche discreto o reazioni petecchiali al sito di applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione in seguito all'uso di lidocaina e prilocaina crema. Il rapporto di lidocaina e prilocaina crema o la procedura di base non è stata stabilita. Negli studi clinici sulla pelle intatta che coinvolgono oltre 1.300 lidocaina e soggetti crema trattati prilocaina, uno o più di tali reazioni locali sono state osservate nel 56% dei pazienti, e sono stati generalmente lievi e transitori, risolvere spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni gravi che sono stati attribuiti a lidocaina e prilocaina crema. Due studi recenti descrivono vesciche sul prepuzio nei neonati in procinto di sottoporsi a circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di lidocaina e prilocaina crema. Nei pazienti trattati con lidocaina e la prilocaina crema sulla pelle intatta, effetti locali osservati negli studi inclusi: pallore (pallore o scottatura) 37%, arrossamento (eritema) del 30%, alterazioni sensazioni di temperatura 7%, edema 6%, prurito 2% e rash, meno dell'1%. sovradosaggio Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Conservare a 20 & deg; DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
